Benotzt d'NEJM Group Informatioun a Servicer fir Iech virzebereeden fir en Dokter ze ginn, Wëssen ze sammelen, eng Gesondheetsorganisatioun ze féieren an Är Karriärentwécklung ze förderen.
Et ass Zäit eis Vue op d'Sensibilitéit vum Covid-19 Test z'änneren.D'US Food and Drug Administration (FDA) an d'wëssenschaftlech Gemeinschaft konzentréiere sech momentan bal exklusiv op Detektiounsempfindlechkeet, déi d'Fäegkeet vun enger eenzeger Detektiounsmethod moosst fir viral Proteinen oder RNA Moleküle z'entdecken.Entscheedend ignoréiert dës Moossnam de Kontext vu wéi een den Test benotzt.Wéi och ëmmer, wann et ëm de verbreete Screening kënnt, deen d'USA sou verzweiwelt brauchen, ass de Kontext entscheedend.D'Schlësselfro ass net wéi gutt e Molekül an enger eenzeger Prouf erkannt ka ginn, awer kann d'Infektioun effektiv an der Bevëlkerung festgestallt ginn andeems de gegebene Test als Deel vun der Gesamterkennungsstrategie benotzt gëtt?D'Sensibilitéit vum Testplang.
Konventionell Testprogrammer kënnen als eng Aart Covid-19 Filter handelen andeems se aktuell infizéiert Leit (inklusiv asymptomatesch Leit) identifizéiert, isoléiert a filtert.D'Messung vun der Empfindlechkeet vun engem Testplang oder Filter erfuerdert eis den Test am Kontext ze berücksichtegen: d'Frequenz vum Gebrauch, wien benotzt gëtt, wéini et während dem Infektiounsprozess funktionnéiert an ob et effektiv ass.D'Resultater ginn an der Zäit zréck fir d'Verbreedung ze vermeiden.1-3
D'Infektiounstrajectoire vun enger Persoun (blo Linn) gëtt am Kontext vun zwee Iwwerwaachungsprogrammer (Krees) mat ënnerschiddlecher analytescher Sensibilitéit gewisen.Niddereg analytesch Empfindlechkeet Assays ginn dacks gemaach, während héich analytesch Empfindlechkeet Assays rar sinn.Béid Testschemae kënnen d'Infektioun (orange Krees) entdecken, awer trotz senger niddereger analytescher Sensibilitéit kann nëmmen den Héichfrequenz Test et an der Ausbreedungsfenster (Schatt) entdecken, wat et e méi effektiven Filterapparat mécht.D'Polymerase Kettenreaktioun (PCR) Detektiounsfenster (gréng) virun der Infektivitéit ass ganz kuerz, an déi entspriechend Fënster (violett) déi duerch PCR no der Infektioun erkannt ka ginn ass ganz laang.
Denken iwwer d'Effekter vun der widderholler Benotzung ass e Konzept dat de Kliniker a Reguléierungsagenturen vertraut ass;et gëtt opgeruff wann mir d'Effizienz vun engem Behandlungsplang moossen anstatt eng eenzeg Dosis.Mat der beschleunegter Entwécklung oder Stabiliséierung vu Covid-19 Fäll ronderëm d'Welt, musse mir dréngend eis Opmierksamkeet vun enger schmueler Opmierksamkeet op d'analytesch Empfindlechkeet vum Test verréckelen (déi ënnescht Grenz vu senger Fäegkeet fir d'Konzentratioun vu klenge Molekülen an der Probe korrekt z'entdecken ) an den Test De Programm ass verbonne mat der Sensibilitéit fir Infektiounen z'entdecken (infizéiert Persoune verstinn d'Méiglechkeet vun der Zäit infizéiert ze ginn fir se aus der Bevëlkerung ze filteren an d'Verbreedung op anerer ze vermeiden).De Point-of-Care Test, dee bëlleg genuch ass a ka dacks benotzt ginn, huet eng héich Empfindlechkeet fir Infektiounen z'entdecken déi rechtzäiteg handelen ouni d'analytesch Limit vum Baseline Test z'erreechen (kuckt Figur).
D'Tester, déi mir brauchen, sinn grondsätzlech anescht wéi déi klinesch Tester déi aktuell am Gebrauch sinn, a si mussen anescht bewäert ginn.De klineschen Test ass fir Leit mat Symptomer entwéckelt, erfuerdert keng niddreg Käschte a erfuerdert eng héich analytesch Empfindlechkeet.Soulaang et eng Testméiglechkeet ass, kann eng definitiv klinesch Diagnos zréckginn.Am Géigesaz, Tester an effektiven Iwwerwaachungsprogrammer fir d'Prévalenz vun Atmungsvirusen an der Bevëlkerung ze reduzéieren mussen d'Resultater séier zréckginn fir asymptomatesch Iwwerdroung ze limitéieren, a solle bëlleg genuch sinn an einfach auszeféieren fir dacks Tester z'erméiglechen - multiple Mol d'Woch.D'Verbreedung vu SARS-CoV-2 schéngt e puer Deeg no der Belaaschtung ze geschéien, wann d'viral Belaaschtung säin Héichpunkt erreecht.4 Dëse Punkt an der Zäit erhéicht d'Wichtegkeet vun der héijer Testfrequenz, well Tester musse benotzt ginn am Ufank vun der Infektioun fir weider Verbreedung ze vermeiden an d'Wichtegkeet ze reduzéieren fir déi ganz niddereg molekulare Limit vum Standard Testen z'erreechen.
Geméiss e puer Critèren fällt de Benchmark Standard klineschen Polymerase Kettenreaktioun (PCR) Test wann se an Iwwerwaachungsprotokoller benotzt gëtt.No der Sammlung musse PCR Proben normalerweis an en zentraliséierte Laboratoire transportéiert ginn, deen aus Experten besteet, wat d'Käschte erhéicht, d'Frequenz reduzéiert an d'Resultater vun engem bis zwee Deeg verspéit.D'Käschte an d'Ustrengung erfuerderlech fir ze testen mat Standardtester bedeit datt déi meescht Leit an den USA ni getest goufen, an déi kuerz Wendungszäit bedeit datt och wann déi aktuell Iwwerwaachungsmethoden tatsächlech infizéiert Persoune kënnen identifizéieren, se kënnen d'Infektioun nach e puer Deeg verbreeden.Virdrun huet dëst den Impakt vu Quarantän a Kontakt Tracking limitéiert.
D'Centres for Disease Control and Prevention (CDC) schätzt datt bis Juni 2020 d'Zuel vun de Covid-19 Fäll, déi an den USA festgestallt goufen, 10 Mol d'Zuel vun de festgestallte Fäll wäert sinn.5 An anere Wierder, trotz Iwwerwaachung, kënnen d'Testschemaen vun haut nëmmen eng Sensibilitéit vun maximal 10% erkennen a kënnen net als Covid-Filter benotzt ginn.
Zousätzlech, no der iwwerdrobarer Etapp, ass de RNA-positiven laange Schwanz kloer beschriwwen, dat heescht datt, wann net déi meescht, vill Leit eng héich analytesch Sensibilitéit benotzen fir Infektioun während der Routine-Iwwerwaachung z'entdecken, awer si sinn net méi ustiechend am Moment vun der Detektioun. .Detektioun (kuckt Bild).2 Tatsächlech huet eng rezent Ëmfro vun der New York Times festgestallt datt zu Massachusetts an New York, méi wéi 50% vun Infektiounen entdeckt duerch PCR-baséiert Iwwerwaachung e PCR-Zyklus-Schwell an der Mëtt vun den 30er bis 30er hunn., Beweist datt de virale RNA Zuel niddereg ass.Och wann niddereg Zuelen fréi oder spéider Infektioun uginn, weist déi méi laang Dauer vun RNA-positiven Schwänz datt déi meescht infizéiert Leit no der Infektiounsperiod identifizéiert goufen.Entscheedend fir d'Wirtschaft heescht et och datt och wann se d'infektiiv Iwwerdroungsstadium passéiert hunn, Dausende vu Leit nach 10 Deeg nom RNA-positiven Test am Quarantän sinn.
Fir effektiv dëse Pandemie Covid Filter ze stoppen, musse mir et testen fir eng Léisung z'erméiglechen déi déi meescht Infektiounen opfänkt awer nach ëmmer infektiiv ass.Haut existéieren dës Tester a Form vu rapide laterale Flux Antigen Tester, a séier lateral Flow Tester baséiert op CRISPR Gen Editing Technologie sinn amgaang ze erschéngen.Esou Tester si ganz bëlleg (<5 USD), zéngdausende vu Millioune oder méi Tester kënnen all Woch ausgefouert ginn, a kënnen doheem ausgefouert ginn, d'Dier op eng effektiv Covid Filterléisung opmaachen.De laterale Flow Antigen Test huet keen Amplifikatiounsschrëtt, sou datt seng Detektiounslimit 100 oder 1000 Mol déi vum Benchmark Test ass, awer wann d'Zil ass d'Leit z'identifizéieren déi de Virus de Moment verbreeden, ass dëst gréisstendeels irrelevant.SARS-CoV-2 ass e Virus dee séier am Kierper ka wuessen.Dofir, wann de Benchmark PCR Testresultat positiv ass, wäert de Virus exponentiell séier wuessen.Bis dohinner kann et Stonnen daueren anstatt Deeg fir de Virus ze wuessen an d'Erkennungsschwelle vu bëllegen a séieren Instant Testen déi aktuell verfügbar sinn z'erreechen.Duerno, wann d'Leit positiv Resultater a béid Tester kréien, kënne se erwaart ginn infektiiv ze sinn (kuckt Figur).
Mir gleewen datt Iwwerwaachungstestprogrammer déi genuch Iwwerdroungsketten ofschneiden fir d'Gemeinschaftsiwwerdroung ze reduzéieren sollten ergänzen anstatt eis aktuell klinesch diagnostesch Tester ze ersetzen.Eng imaginativ Strategie kann vun dësen zwee Tester profitéieren, mat grousser Skala, heefeg, bëlleg a séier Tester fir Ausbroch ze reduzéieren, 1-3 mat engem zweete schnelle Test fir verschidde Proteinen oder mat engem Benchmark PCR Test fir e positiven Resultat ze bestätegen.D'ëffentlech Sensibiliséierungscampagne muss och all Zort vun negativen Testrechnung vermëttelen, déi net onbedéngt Gesondheet implizéiert, fir weider sozial Distanzen an d'Droen vu Masken ze encouragéieren.
D'FDA's Abbott BinaxNOW Emergency Use Authorization (EUA) Enn August ass e Schrëtt an déi richteg Richtung.Et ass den éischte schnellen, instrumentfräie Antigen Test fir eng EUA ze kréien.Den Genehmegungsprozess betount déi héich Sensibilitéit vum Test, wat kann bestëmmen wann d'Leit am meeschte wahrscheinlech d'Infektioun verbreeden, an doduerch déi erfuerderlech Detektiounslimit ëm zwou Uerderen vun der Gréisst vum PCR Benchmark reduzéiert.Dës séier Tester mussen elo entwéckelt a guttgeheescht ginn fir Heemverbrauch fir e richtege Gemeinschaftsbreet Iwwerwaachungsprogramm fir SARS-CoV-2 z'erreechen.
De Moment gëtt et kee FDA Wee fir den Test ze evaluéieren an ze approuvéieren fir an engem Behandlungsplang ze benotzen, net als eenzegen Test, an et gëtt keen ëffentlech Gesondheetspotenzial fir d'Gemeinschaftsiwwerdroung ze reduzéieren.Reguléierungsagenturen konzentréiere sech nach ëmmer nëmmen op klinesch diagnostesch Tester, awer wann hiren erklärten Zweck ass d'Gemeinschaftsprevalenz vum Virus ze reduzéieren, kënnen nei Indikatoren op Evaluatiounstester op Basis vum epidemiologesche Kader applizéiert ginn.An dëser Genehmegungs Approche kënnen d'Ofdreiwungen tëscht Frequenz, Detektiounslimit an Wendungszäit virausgesot a passend evaluéiert ginn.1-3
Fir de Covid-19 ze besiegen, gleewen mir datt d'FDA, CDC, National Institutes of Health an aner Agenturen strukturéiert Evaluatioun vun Tester am Kontext vu geplangten Testprogrammer encouragéiere musse fir erauszefannen, wéi en Testprogramm dee beschten Covid Filter liwwere kann.Dacks benotzt bëlleg, einfach a séier Tester kënnen dëst Zil erreechen, och wann hir analytesch Empfindlechkeet vill méi niddereg ass wéi déi vun Benchmark Tester.1 Esou e Schema kann eis och hëllefen, d'Entwécklung vum Covid ze verhënneren.
Boston Harvard Chenchen School of Public Health (MJM);an Universitéit vu Colorado Boulder (RP, DBL).
1. Larremore DB, Wilder B, Lester E, etc. Fir COVID-19 Iwwerwaachung ass Testempfindlechkeet zweet nëmmen op d'Frequenz an d'Dauerzäit.8. September 2020 (https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20136309v2).Virdrock.
2. Paltiel AD, Zheng A, Walensky RP.Evaluéiert d'SARS-CoV-2 Screeningstrategie fir déi sécher Erhuelung vun den Universitéitscampussen an den USA z'erméiglechen.JAMA Cyber Open 2020;3 (7): e2016818-e2016818.
3. Chin ET, Huynh BQ, Chapman LAC, Murrill M, Basu S, Lo NC.D'Frequenz vu Routine Tester fir COVID-19 an héije Risiko Ëmfeld fir Ausbrieche vun der Aarbechtsplaz ze reduzéieren.September 9, 2020 (https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.30.20087015v4).Virdrock.
4. He X, Lau EHY, Wu P, etc. Zäitdynamik vu Virusaustausch an COVID-19 Iwwerdroungskapazitéit.Nat Med 2020;26:672-675.
5. Zentren fir Krankheet Kontroll a Präventioun.Transkript vum CDC aktualiséierten Telefon Briefing iwwer COVID-19.25. Juni 2020 (https://www.cdc.gov/media/releases/2020/t0625-COVID-19-update.html).
D'Infektiounstrajectoire vun enger Persoun (blo Linn) gëtt am Kontext vun zwee Iwwerwaachungsprogrammer (Krees) mat ënnerschiddlecher analytescher Sensibilitéit gewisen.Niddereg analytesch Empfindlechkeet Assays ginn dacks gemaach, während héich analytesch Empfindlechkeet Assays rar sinn.Béid Testschemae kënnen d'Infektioun (orange Krees) entdecken, awer trotz senger niddereger analytescher Sensibilitéit kann nëmmen den Héichfrequenz Test et an der Ausbreedungsfenster (Schatt) entdecken, wat et e méi effektiven Filterapparat mécht.D'Polymerase Kettenreaktioun (PCR) Detektiounsfenster (gréng) virun der Infektivitéit ass ganz kuerz, an déi entspriechend Fënster (violett) déi duerch PCR no der Infektioun erkannt ka ginn ass ganz laang.
Post Zäit: Mar-11-2021